首个口服胰岛素未能获批，企业回应是主动撤回申报

界面新闻记者 | 陈杨 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

12月29日，国家药监局官网显示，合肥天汇生物的重组人胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801）位列当日药品通知件送达信息列表。这意味着该药物未能成功获批。

对此，12月30日，天汇生物方面告诉界面新闻，本次注册申请终止是公司的主动撤回，也是公司整体战略的一环。

实际上，ORMD-0801的最大亮点在于其是一款口服胰岛素，相较于当下的胰岛素注射剂更具便利性。目前，全球范围内尚无口服胰岛素获批，诺和诺德亦终止过同类项目。

全球糖尿病患者群体庞大，胰岛素本身市场不小。另外，中国医学科学院北京协和药物研究所吕晓希教授告诉界面新闻，在口服降糖药中，除-糖苷酶抑制剂和SGLT-2抑制剂外，其他口服降糖药物基本都需要依赖人体残存的胰岛细胞功能去促进胰岛素分泌。因此对于晚期无残存胰岛功能的2型糖尿病患者来说，只能靠外源胰岛素降糖。而长时间注射可能存在安全性和依从性问题，因而需要开发口服胰岛素制剂。

而ORMD-0801并非天汇生物自研。2015年，天汇生物从以色列Oramed公司将该药引进国内。此后，参股天汇生物的天麦生物还先后获得华润医药、国药控股投资入股。

从公司名上即可窥见，Oramed致力于开发口服药物递送技术。据官网介绍，其产品通过肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、胰岛素吸收增强剂等，保护口服胰岛素通过胃，在肠内穿过肠膜被高效吸收、进入血液。



界面新闻在丁香园insight数据库检索到，ORMD-0801于2022年7月完成国内3期临床，2023年4月申请上市，适应证为2型糖尿病。不过该药申报时已有争议。原因在于2023年1月，Oramed刚宣布ORMD-0801在美国的安慰剂对照3期临床研究（ORA-D-013-1）失败。

该药既未达到26周时HbA1c（糖化血红蛋白，糖尿病控制的重要指标）较基线平均变化的主要终点，也未达到26周时空腹血糖较基线平均变化的次要终点。

而彼时，天汇生物回应界面新闻称，ORMD-0801国内外3期临床研究方案不同，且海外结果不会影响公司对该药的预期。

不过Oramed未放弃ORMD-0801，两家公司也没有分道扬镳。

2023年5月，Oramed宣布在对美国3期研究的数据分析中发现，合并特定参数的亚组患者对口服胰岛素反应良好。在安慰剂调整后，这些亚组表现出具有统计学意义的超过1%的HbA1c降低。且美国3期临床试验中，基线BMI（身体质量指数）对有效应答者亚组的显著影响，与天汇生物在国内试验的阳性数据结果一致。美国试验亚组人群与中国试验总体人群的基线BMI水平非常相似。

这让Oramed重燃希望，重新定位目标患者群体，并在2023年8月宣布将与天汇生物成立合资公司，共同推进口服胰岛素在美国和其他国家注册申报。

往后的实际进展则要到2025年2月。据双方新闻稿，前述合资公司名为OraTech。Oramed将专有的口服胰岛素和蛋白质口服递送技术（POD™技术）转让给OraTech；天汇生物则借制造能力，将与OraTech签署协议，供应口服胰岛素胶囊。同时，Oramed和天汇生物将分别对其投资1500万美元、6000万美元。双方预计当季度在美国开展新的3期临床。

这也就是做了一个当下已为国内熟知的NewCo（将某一或某些管线分离出来，通过成立新公司专注于这些特定管线的发展）。天汇生物称投资及交易完成后将获得对OraTech的控制权。此后，OraTech还计划赴纳斯达克上市。换而言之，若开发、申报成功，天汇生物有机会赚全球市场的钱；若OraTech被大药企收购，天汇生物亦将有丰厚回报。

但该合资公司最终未能成行。

10月，Oramed宣布合资公司终止，原因是天汇生物无法满足协议规定的财务交割条件。Oramed正在开启一项60名患者的美国试验，并将独自推进口服胰岛素项目。

而实际上，天汇生物目前的处境似乎不容乐观。

界面新闻在天眼查检索发现，2025年以来，天汇生物及其法定代表人高小明被限消，涉案金额为26.1952万元；新发生欠税总额19.798795万元。另外，其与药明津石存在服务合同纠纷，天汇生物为被告。12月30日，界面新闻亦向天汇生物方面询问公司经营是否正常，但未获得正面回复。

值得一提的是，这期间长效胰岛素周制剂已有进展。2024年6月，诺和诺德的依柯胰岛素注射液在国内获批，每周仅注射一次，用于治疗成人2型糖尿病。